Hoofd- Was

Anesthetica

Anesthetica - geneesmiddelen die anesthesie kunnen veroorzaken.

Inhoud

Verhaal

De eerste pijnstillers die in moderne tijden door mensen zijn ontdekt, worden geclassificeerd als drugs.

Er wordt aangenomen dat de Griekse filosoof Dioscorides de eerste was die de term "anesthesie" gebruikte in de 1e eeuw voor Christus. e. om de narcotische werking van mandrake te beschrijven (het actieve principe is m-anticholinergische scopolamine).

In 1721 definieerde het universele etymologische Engelse woordenboek de term 'anesthesie' - 'gebrek aan gevoeligheid'. In de British Encyclopedia van 1771 werd anesthesie opgevat als 'ontbering van gevoelens'.

Zelfs de Egyptenaren probeerden een gevoelverlies op de huid te veroorzaken door het vet van de heilige Nijlkrokodil aan te brengen. Ze maakten ook verschillende bedwelmende middelen en anesthetica, waarvan de belangrijkste componenten Indiase hennep en opium waren [bron niet gespecificeerd 68 dagen].

Overdekte alraunnayawortel (Atropa mandragora, Mandragora officinalis) wordt ook vaak genoemd bij oude anesthetica. In landen die dichter bij het noorden liggen, is ethylalcohol het belangrijkste middel voor algemene anesthesie, waarmee de mensheid al meer dan 6000 jaar bekend is met bier en wijn.

Tot het midden van de 19e eeuw werd chloroform voornamelijk gebruikt als verdovingsmiddel; William Morton introduceerde voor het eerst het gebruik van diethylether.

Classificatie

Het werkingsmechanisme van anesthetica is onderverdeeld in twee groepen: voor anesthesie en lokale anesthesie (respectievelijk anesthesie en lokale anesthesie).

Verdovende middelen

Lokale anesthetica

Lokale anesthetica schakelen pijn in een beperkt gebied uit.

Werkingsmechanisme: blokkeer zenuwgeleiding omkeerbaar als er voldoende in de buurt wordt geïnjecteerd (geleidingsanesthesie).

Alle lokale anesthetica zijn, afhankelijk van structureel actieve relaties, voornamelijk onderverdeeld in amide (lidocaïne, trimecain, mepivacaïne, ultracaïne (articaïne), enz.) En essentieel (procaïne (novocaïne), dicaïne, anestezine). In de structuur van alle lokale anesthetica worden 3 eenheden onderscheiden: de aromatische groep, de tussenliggende keten en de aminogroep. Lokale anesthetica werken samen met een zenuwmembraan dat rijk is aan vetten en eiwitten..

Classificatie van lokale anesthetica:

  1. Middelen gebruikt voor oppervlakte-anesthesie: dicain, anestezin, promecain
  2. Middelen gebruikt voor infiltratie-anesthesie novocaïne, trimecaïne, bupivacaïne
  3. Betekent gebruikt voor alle soorten anesthesie ultracaine, lidocaïne

Anesthetica

Anesthetica - geneesmiddelen die anesthesie kunnen veroorzaken.

Inhoud

Verhaal

De eerste pijnstillers die in moderne tijden door mensen zijn ontdekt, worden geclassificeerd als drugs.

Er wordt aangenomen dat de Griekse filosoof Dioscorides de eerste was die de term "anesthesie" gebruikte in de 1e eeuw voor Christus. e. om de narcotische werking van mandrake te beschrijven (het actieve principe is m-anticholinergische scopolamine).

In 1721 definieerde het universele etymologische Engelse woordenboek de term 'anesthesie' - 'gebrek aan gevoeligheid'. In de British Encyclopedia van 1771 werd anesthesie opgevat als 'ontbering van gevoelens'.

Zelfs de Egyptenaren probeerden een gevoelverlies op de huid te veroorzaken door het vet van de heilige Nijlkrokodil aan te brengen. Ze maakten ook verschillende bedwelmende middelen en anesthetica, waarvan de belangrijkste componenten Indiase hennep en opium waren [bron niet gespecificeerd 58 dagen].

Overdekte alraunnayawortel (Atropa mandragora, Mandragora officinalis) wordt ook vaak genoemd bij oude anesthetica. In landen die dichter bij het noorden liggen, is ethylalcohol het belangrijkste middel voor algemene anesthesie, waarmee de mensheid al meer dan 6000 jaar bekend is met bier en wijn.

Tot het midden van de 19e eeuw werd chloroform voornamelijk gebruikt als verdovingsmiddel; William Morton introduceerde voor het eerst het gebruik van diethylether.

Classificatie

Het werkingsmechanisme van anesthetica is onderverdeeld in twee groepen: voor anesthesie en lokale anesthesie (respectievelijk anesthesie en lokale anesthesie).

Verdovende middelen

Lokale anesthetica

Lokale anesthetica schakelen pijn in een beperkt gebied uit.

Werkingsmechanisme: blokkeer zenuwgeleiding omkeerbaar als er voldoende in de buurt wordt geïnjecteerd (geleidingsanesthesie).

Alle lokale anesthetica zijn, afhankelijk van structureel actieve relaties, voornamelijk onderverdeeld in amide (lidocaïne, trimecain, mepivacaïne, ultracaïne (articaïne), enz.) En essentieel (procaïne (novocaïne), dicaïne, anestezine). In de structuur van alle lokale anesthetica worden 3 eenheden onderscheiden: de aromatische groep, de tussenliggende keten en de aminogroep. Lokale anesthetica werken samen met een zenuwmembraan dat rijk is aan vetten en eiwitten..

Classificatie van lokale anesthetica:

  1. Middelen gebruikt voor oppervlakte-anesthesie: dicain, anestezin, promecain
  2. Middelen gebruikt voor infiltratie-anesthesie novocaïne, trimecaïne, bupivacaïne
  3. Betekent gebruikt voor alle soorten anesthesie ultracaine, lidocaïne

Opmerkingen

Dit is een artikel over geneeskunde. Je kunt het project helpen door het aan te vullen..
Indien mogelijk moet deze notitie worden vervangen door een nauwkeurigere notitie..

Wat is wiki.moda Wiki is de belangrijkste informatiebron op internet. Het staat open voor elke gebruiker. Wiki is een bibliotheek die openbaar en meertalig is.

De basis van deze pagina is op Wikipedia. Tekst gelicentieerd onder CC BY-SA 3.0 Unported-licentie.

Anesthetische actie is

II. 1. Betekent werken op het perifere zenuwstelsel

In het perifere zenuwstelsel worden de afferente en efferente delen ervan onderscheiden. Zenuwvezels die excitatie van organen en weefsels naar het centrale zenuwstelsel (CZS) voeren, worden afferent genoemd, en vezels die excitatie van de CSN naar organen en weefsels geleiden, worden efferent genoemd.

Stoffen die de afferente innervatie beïnvloeden

Afferente innervatie omvat gevoelige zenuwuiteinden en gevoelige zenuwvezels. Gevoelige zenuwuiteinden (gevoelige receptoren) bevinden zich in organen en weefsels en kunnen verschillende soorten irritaties waarnemen. Er zijn pijnreceptoren, temperatuurreceptoren, receptoren van tastzin (tastzin), geur, smaak.

Hoofdstuk 5. Stoffen die gevoelige zenuwuiteinden remmen of voorkomen dat irriterende stoffen erop inwerken

Stoffen die de gevoeligheid van de uiteinden van afferente vezels verminderen, zijn onder meer lokale anesthetica en stoffen die de werking van irriterende stoffen daarop, samentrekkende en adsorberende middelen remmen.

Lokale anesthetica

Lokale anesthetica zijn stoffen die gevoelige receptoren tijdelijk omkeerbaar kunnen blokkeren. Allereerst worden pijnreceptoren geblokkeerd en vervolgens - reuk, smaak, temperatuur en tactiel.

Bovendien verstoren lokale anesthetica de stimulatie van zenuwvezels. Allereerst wordt de geleiding langs gevoelige zenuwvezels verstoord. Bij hogere concentraties kunnen lokale anesthetica motorische vezels blokkeren.

Het werkingsmechanisme van lokale anesthetica is te wijten aan de blokkade van Na + -kanalen in de membranen van zenuwvezels. In verband met de blokkade van Na + -kanalen worden de processen van depolarisatie van het membraan van zenuwvezels, het optreden en de verdeling van actiepotentialen verstoord.

De bindingsplaatsen van lokale anesthetica bevinden zich in het cytoplasmatische deel van de Na + -kanalen. Lokale anesthetica zijn zwakke bases. Het niet-geïoniseerde (niet-geprotoneerde) deel van de moleculen van de stof dringt door in de zenuwvezels en werkt in op het cytoplasmatische deel van de Na + -kanalen. In een zure omgeving zijn lokale anesthetica aanzienlijk geïoniseerd en dringen ze niet door in zenuwvezels. Daarom wordt in een zure omgeving, met name bij weefselontsteking, het effect van lokale anesthetica verzwakt.

Volgens de chemische structuur worden lokale anesthetica weergegeven door amiden of esters.

Amiden (lidocaïne, trimecaïne, bupivacaïne, mepivacaïne, articaïne, ropivacaïne) worden in de lever gemetaboliseerd onder invloed van cytochroom P450 iso-enzymen (oxidase met gemengde functie).

Esters (procaïne, tetracaïne, cocaïne) worden gehydrolyseerd door plasma-cholinesterase en zijn daarom geschikter als lokale anesthetica bij patiënten met leveraandoeningen.

Lokale anesthetica hebben een deprimerend effect op de contractiliteit van het myocard, verwijden de bloedvaten (een direct effect geassocieerd met de blokkade van Na + -kanalen, evenals een deprimerend effect op de sympathische innervatie), verlagen de bloeddruk.

De uitzondering is cocaïne, die de samentrekkingen van het hart versterkt en versnelt, de bloedvaten vernauwt en de bloeddruk verhoogt.

Met het resorptieve effect van lokale anesthetica kan hun effect op het centrale zenuwstelsel optreden. In dit geval kunnen lokale anesthetica duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, flikkerende 'vliegen' voor de ogen, oorsuizen, slaperigheid, euforie, angst veroorzaken. In ernstige gevallen zijn tremoren, clonicotonische convulsies, bloeddrukdaling, hartritmestoornissen, ademhalingsdepressie en bewustzijnsverlies mogelijk. Bij epileptische aanvallen wordt diazepam intraveneus toegediend, efedrine wordt gebruikt om de bloeddruk te verhogen.

De meest waardevolle eigenschap van lokale anesthetica is hun vermogen om pijnreceptoren en gevoelige zenuwvezels te blokkeren. In dit opzicht worden ze gebruikt voor lokale anesthesie (lokale anesthesie) tijdens chirurgische operaties en pijnlijke diagnostische procedures.

Soorten anesthesie. Oppervlakkige anesthesie (terminaal, applicatie-anesthesie) - voornamelijk anesthesie van de slijmvliezen (ogen, neus, nasopharynx, enz.). Bij het aanbrengen van een verdovingsmiddel op het slijmvlies verliest het zijn gevoeligheid, omdat het verdovingsmiddel gevoelige zenuwuiteinden (terminals) in het slijmvlies blokkeert.

Oppervlakkige anesthesie wordt gebruikt in de oogheelkundige praktijk (bijvoorbeeld bij het verwijderen van vreemde deeltjes uit het hoornvlies), in de otolaryngologie (tijdens operaties aan het neusslijmvlies, nasopharynx), evenals tijdens intubatie, de introductie van bronchoscopen, oesofagoscopen, enz..

Lokale anesthetica worden gebruikt in de vorm van oplossingen, zalven, crèmes, gels.

Bij het aanbrengen van lokale anesthetica op de slijmvliezen zijn gedeeltelijke opname van stoffen en de manifestatie van hun resorptieve toxische effecten mogelijk. Om de opname van anesthetica te verminderen, worden vasoconstrictoren aan hun oplossingen toegevoegd, zoals adrenaline (epinefrine).

Preventie van absorptie van anesthetica vermindert niet alleen hun toxiciteit, maar verlengt ook hun effect.

In de oogheelkunde gebruikt anesthesie van het bindvlies en het hoornvlies (bijvoorbeeld bij het verwijderen van een vreemd deeltje) oplossingen van tetracaïne (0,3%), lidocaïne (2-4%), bumecaine (0,5%).

Voor anesthesie van het neusslijmvlies worden oplossingen van tetracaïne (0,5%), lidocaïne (2-4%), bumecaine (1-2%) gebruikt.

Voor anesthesie van het slijmvlies van de mondholte, nasopharynx, strottenhoofd, luchtwegen, slokdarm, rectum, urinewegen en vagina worden oplossingen van lidocaïne (2%) of bumecain (0,5-2%) gebruikt.

Geleidingsanesthesie (regionale anesthesie). Als een oplossing van lokale verdoving wordt geïnjecteerd in het weefsel rond de zenuw, dat gevoelige vezels bevat, treedt er een blokkade op van gevoelige zenuwvezels op de injectieplaats van de verdoving. In dit opzicht verliest het hele gebied dat door deze zenuw wordt geïnnerveerd, zijn gevoeligheid. Dit type lokale anesthesie wordt geleidingsanesthesie genoemd (blokkering van de zenuwgeleiding).

Aangezien bij dit type anesthesie een lokaal anestheticum in de weefsels wordt geïnjecteerd en gedeeltelijk in de algemene bloedbaan terechtkomt, is het resorptieve effect mogelijk. Daarom kunnen toxische anesthetica (bijv. Tetracaïne) niet worden gebruikt voor geleidingsanesthesie. Om de absorptie te verminderen en de werking van lokale anesthetica te verlengen, worden vaatvernauwende middelen (adrenaline, enz.) Aan hun oplossingen toegevoegd. Geleidingsanesthesie wordt gebruikt voor chirurgische operaties aan de ledematen, in de tandartspraktijk, enz..

Voor geleidingsanesthesie worden 1-2% oplossingen van procaïne, lidocaïne, trimecaïne en oplossingen van articaïne (2%) en bupivacaïne (0,25-0,5%) gebruikt.

Een soort geleidingsanesthesie is epidurale anesthesie. Een anesthetische oplossing wordt geïnjecteerd in de epidurale ruimte (tussen de dura mater en het binnenoppervlak van het wervelkanaal). In dit geval treedt een blokkade op van de gevoelige vezels van de wortels van de spinale zenuwen. Epidurale anesthesie wordt gebruikt bij operaties aan de onderste ledematen, bekkenorganen. In het bijzonder wordt epidurale anesthesie gebruikt voor een keizersnede..

Voor epidurale anesthesie worden oplossingen van lidocaïne (2%), trimecaïne (2%), bupivacaïne (0,5-0,75%) en ropivacaïne (0,75%) gebruikt.

Subarachnoïdale anesthesie (spinale anesthesie, spinale anesthesie). De verdovingsoplossing wordt in het hersenvocht geïnjecteerd ter hoogte van het lumbale ruggenmerg. In dit geval treedt een blokkade op van de gevoelige vezels die het lumbosacrale ruggenmerg binnendringen en ontwikkelt zich anesthesie van de onderste ledematen en de onderste helft van het lichaam, inclusief inwendige organen. Subarachnoïdale anesthesie wordt meestal gebruikt voor operaties aan de bekkenorganen en onderste ledematen..

Voor subarachnoïdale anesthesie worden oplossingen van lidocaïne (5%), trimecaïne (5%), bupivacaïne (0,5%) gebruikt.

Infiltratie-anesthesie. Een oplossing van lokale verdoving met een lage concentratie (0,25-0,5%), maar in grote hoeveelheden (200-500 ml), wordt onder druk in weefsels geïnjecteerd: huid, onderhuids weefsel, spieren, weefsels van inwendige organen. Er is een "impregnering" (infiltratie) van weefsels met een verdovingsoplossing. Tegelijkertijd worden gevoelige zenuwuiteinden en gevoelige zenuwvezels in het gebied van de verdoving geblokkeerd.

Infiltratie-anesthesie wordt gebruikt bij chirurgische operaties, inclusief operaties aan interne organen. Evenals voor geleidingsanesthesie, kunnen toxische anesthetica niet worden gebruikt voor infiltratie-anesthesie, omdat ze in de algemene bloedbaan terechtkomen en een resorptief toxisch effect kunnen hebben.

Los anesthetica op voor infiltratie-anesthesie, meestal in hypotone (0,6%) of isotone (0,9%) natriumchloride-oplossingen. Om de opname van anesthetica te verminderen en hun werking te verlengen, wordt gewoonlijk adrenaline (epinefrine) aan hun oplossingen toegevoegd.

Voor anesthesie via infiltratie worden oplossingen van procaïne (0,25-0,5%), lidocaïne (0,5%), trimecaïne (0,125-0,25%) en bupivacaïne (0,25%) gebruikt..

Natuurlijk worden alleen steriele anesthesieoplossingen gebruikt voor geleiding, spinale en infiltratie-anesthesie..

Cocaïne, tetracaïne, benzocaïne, proxymethacaïne, oxybuprocaïne, bumecaïne, mepivacaïne worden gebruikt voor oppervlakteanesthesie.

Cocaïne, een alkaloïde in de Erythroxylon Sosa-struik afkomstig uit Zuid-Amerika, was de eerste lokale verdoving. Cocaïne-oplossingen worden soms gebruikt voor oppervlakte-anesthesie. Cocaïne wordt echter grotendeels verdrongen door actievere en minder giftige anesthetica..

Cocaïne verstoort de omgekeerde neuronale opname van noradrenaline in noradrenergische synapsen. Dit leidt tot activering van de noradrenerge transmissie van excitatie. Bij dopaminerge synapsen verstoort cocaïne de omgekeerde neuronale opname van dopamine. Door cocaïne geïnduceerde euforie geassocieerd met stimulatie van dopaminerge synapsen in het centrale zenuwstelsel.

Het resorptieve effect van cocaïne komt tot uiting in de excitatie van het centrale zenuwstelsel. Het vermogen van cocaïne om het centrale zenuwstelsel te prikkelen, de stemming te verbeteren, een gevoel van kracht te veroorzaken, een golf van kracht was de oorzaak van misbruik van deze stof. Bij het systematisch gebruik van cocaïne heeft een persoon een sterke behoefte aan hergebruik van de drug, terwijl er bij afwezigheid een gevoel van lethargie, zwakte, stemming sterk is verminderd, dat wil zeggen, drugsverslaving ontwikkelt (cocaïne).

Het perifere effect van cocaïne komt tot uiting in de activering van de effecten van de sympathische (noradrenergische) innervatie: de frequentie en kracht van hartcontracties nemen toe; bloedvaten smal bloeddruk stijgt. In grote doses veroorzaakt cocaïne trillingen, convulsies, hyperpyrexie; het stimulerende effect wordt vervangen door CZS-depressie (overlijden door cocaïnevergiftiging treedt op als gevolg van verlamming van het ademhalingscentrum).

Tetracaine (Tetracaine; Dicain) is een actief en giftig lokaal anestheticum. Vanwege de hoge toxiciteit wordt tetracaïne voornamelijk gebruikt voor oppervlakteanesthesie: anesthesie van de slijmvliezen van de ogen (0,3%), neus en nasopharynx (0,5–1%). De hoogste enkelvoudige dosis tetracaïne tijdens anesthesie van de bovenste luchtwegen is 3 ml van een 3% -oplossing. Werkingsduur van tetracaïne 2-3 uur.

Bij een overdosis van het medicijn, zelfs bij plaatselijke toepassing, kan tetracaïne worden geabsorbeerd door de slijmvliezen en heeft het een resorptief toxisch effect. Tegelijkertijd ontwikkelt zich CNS-excitatie, die in ernstige gevallen wordt vervangen door verlamming; overlijden treedt op als gevolg van verlamming van het ademhalingscentrum. Om de opname van tetracaïne te verminderen, wordt adrenaline (epinefrine) aan de oplossingen toegevoegd.

Benzocaine (Benzocaine; anestezin) is, in tegenstelling tot andere lokale anesthetica, slecht oplosbaar in water; oplosbaar in alcohol, vette oliën. In dit opzicht wordt benzocaïne uitsluitend gebruikt voor oppervlakkige anesthesie in olieoplossingen (bijvoorbeeld bij acute ontsteking van het middenoor, pijn in de uitwendige gehoorgang), zalven, pasta's (5%), poeder (bijvoorbeeld bij huidaandoeningen die gepaard gaan met ernstige jeuk) rectale zetpillen en olieoplossingen voor laesies van het rectum (aambeien, kloven). Binnenin wordt benzocaïne voorgeschreven voor overgevoeligheid van de slokdarm, maagpijn, braken.

Proxymethacaine (Proxymetacaine) en oxybuprocaine (Oxybuprocaine; inocaine) worden gebruikt in de oogheelkunde voor kortdurende manipulaties (conjunctivale anesthesie, cornea-anesthesie voor het bepalen van de intraoculaire druk, verwijdering van vreemde deeltjes).

Bumecaine (Bumecaine; pyromecain) wordt gebruikt als lokaal anestheticum in de oogheelkunde (0,5% -oplossing), maar ook voor oppervlakte-anesthesie van het mondslijmvlies (1-2% -oplossing), neus, nasopharynx, strottenhoofd, slokdarm, rectum, ademhalingswegen en urinewegen. In de tandheelkunde wordt ook 5% boomecain-zalf gebruikt..

Mepivacaine (Mepivacaine) wordt lokaal gebruikt in de tandheelkunde, maar ook voor anesthesie met endotracheale intubatie, bronchoscopie, oesofagoscopie, tonsillectomie.

Procaïne, bupivacaïne, articaïne worden gebruikt voor geleiding en infiltratie-anesthesie..

Procaine (Procaine; Novocaine) is een actief anestheticum dat 30-60 minuten aanhoudt (gehydrolyseerd door plasma-cholinesterase). Het medicijn is zeer goed oplosbaar in water en gesteriliseerd met conventionele methoden. Onder bepaalde voorzorgsmaatregelen (toevoeging van een adrenaline-oplossing, therapietrouw) is de procaïne-toxiciteit laag.

Procaïne-oplossingen worden gebruikt voor infiltratie (0,25-0,5%), geleiding en epidurale (1-2%) anesthesie. Om de opname van procaïne te voorkomen, wordt 0,1% adrenaline-oplossing (epinefrine) aan de oplossingen toegevoegd. Soms wordt procaïne gebruikt voor spinale anesthesie (5%) en in hoge concentraties (10%) - voor oppervlakte-anesthesie.

Bupivacaine (Bupivacaine; marcaine) is een van de meest actieve en langwerkende lokale anesthetica van het amidetype. De werking van bupivacaïne wordt gekenmerkt door een latente periode (tot 20 minuten). Voor infiltratie-anesthesie wordt een 0,25% -oplossing gebruikt, voor geleidingsanesthesie - 0,25-0,5% -oplossingen, voor epidurale anesthesie - 0,75% -oplossing en voor spinale anesthesie - 0,5%. Duur van epidurale of spinale anesthesie 3-4 uur.

Het resorptieve effect van bupivacaïne kan zich manifesteren door symptomen zoals hoofdpijn, duizeligheid, wazig zicht, misselijkheid, braken, ventriculaire tachyaritmieën, atrioventriculair blok.

Articain (Articain; ultracain) is een lokaal verdovingsmiddel van het amidetype. Het wordt gebruikt voor infiltratie, geleiding, epidurale en subarachnoïdale anesthesie; geldig voor 1-2 uur.

Ropivacaine (Ropivacain; Naropin) is een amide. Ze worden voornamelijk gebruikt voor epidurale anesthesie (in het bijzonder voor een keizersnede, verlichting van acute pijn), evenals voor geleiding en subarachnoïdale anesthesie. Ropivacaine wordt gekenmerkt door een werkingsduur; bij epidurale anesthesie duurt het analgetische effect 6–12 uur.

Voor alle soorten anesthesie is lidocaïne (Lidocaïne; xicaine, xylocaine) een lokaal anesthetisch verdovingsmiddel. In de vorm van oogdruppels worden 2 en 4% lidocaïne-oplossingen gebruikt. Voor oppervlakte-anesthesie van het slijmvlies van de mondholte, nasopharynx, strottenhoofd, slokdarm, rectum, luchtwegen en urinewegen, worden 1-2% oplossingen gebruikt, voor infiltratie-anesthesie - 0,25-0,5%, voor geleidingsanesthesie - 1-2%, voor epidurale anesthesie - 2% -oplossing, voor spinale anesthesie - 5%. In de tandheelkunde, de otolaryngologie en bij de endoscopie wordt een 10% gedoseerde aerosol van lidocaïne gebruikt, die op de slijmvliezen wordt gesproeid.

De toxiciteit van lidocaïne is iets hoger dan van procaïne, vooral bij gebruik in hoge concentraties (1-2%). Om het resorptieve effect van lidocaïne te verminderen, wordt adrenaline (epinefrine) aan de oplossingen toegevoegd.

Lidocaïne wordt ook gebruikt als antiaritmicum [1].

Trimecaine (Trimecaine) in chemische structuur, indicaties voor gebruik en toegepaste concentraties van oplossingen is vergelijkbaar met lidocaïne. Werkt langer.

Naast deze preparaten wordt ethylchloride (ethylchloride; chloorethyl), een in ampullen geproduceerde vluchtige vloeistof, gebruikt voor lokale anesthesie. Op de huid aangebracht verdampt ethylchloride snel. In dit geval treedt weefselkoeling en verlies van gevoel op..

Ethylchloride wordt gebruikt om kleine operaties op de huid te verdoven, met blauwe plekken, verstuikingen, pezen (bijvoorbeeld tijdens het sporten), met neuritis, radiculitis.

Anesthetische actie is

anesthetica - hetzelfde als anesthetica (zie anesthesie). Nieuw woordenboek met vreemde woorden. door EdwART,, 2009. anesthetica (of anesthetica) [van gr.; zie anesthesie] - pijnstillers (chloroform, cocaïne, ether, enz.) Een groot woordenboek... Woordenboek van vreemde woorden in de Russische taal

anesthetics - (anaesthetica) see Anesthetics... Een groot medisch woordenboek

anesthetica - meervoud Pijnstillers, drugs. Verklarend woordenboek van Ephraim. T.F. Efremova. 2000... The Modern Explanatory Dictionary of the Russian Language Efremova

anesthetica - iv, mv. Anestezuyuchi pijn, voorbereidingen... Oekraïens woordenboek van dummies

anesthetica - [ne; te] ov; veel (unit anestheticum, a; m.). Specialist. Anesthesiegeneesmiddelen... Encyclopedisch woordenboek

anesthetica - (ne; te /) s; veel (unit aneste / tic, a; m.); specialist. Anesthesiegeneesmiddelen... Woordenboek van vele uitdrukkingen

Lokale anesthetica - Anesthetica zijn medicijnen die anesthesie kunnen veroorzaken. Inhoud 1 Geschiedenis 2 Classificatie 2.1 Anesthetica... Wikipedia

Anesthetica - Anesthetica zijn medicijnen die anesthesie kunnen veroorzaken. Inhoud 1 Geschiedenis 2 Classificatie 2.1 Anesthetica... Wikipedia

Anesthesie - Anesthetica zijn medicijnen die anesthesie kunnen veroorzaken. Inhoud 1 Geschiedenis 2 Classificatie 2.1 Anesthetica... Wikipedia

Pijnstillers - Anesthetica zijn medicijnen die anesthesie kunnen veroorzaken. Inhoud 1 Geschiedenis 2 Classificatie 2.1 Anesthetica... Wikipedia

Lokale anesthetica

Alle iLive-inhoud is doorgelicht door medische experts om de best mogelijke nauwkeurigheid en consistentie met de feiten te garanderen..

We hebben strikte regels voor het kiezen van informatiebronnen en we verwijzen alleen naar gerenommeerde sites, academische onderzoeksinstituten en, indien mogelijk, bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], etc.) interactieve links zijn naar dergelijke onderzoeken..

Als u denkt dat een van onze materialen onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u het en drukt u op Ctrl + Enter.

Lokale anesthetica zijn selectief werkende geneesmiddelen die doelbewust een omkeerbare onderbreking van voornamelijk pijnimpulsen in de geleiders van het perifere zenuwstelsel veroorzaken.

Voor het eerst vestigde V.K. de aandacht op de mogelijkheid om de pijngevoeligheid selectief te veranderen en lokale anesthesie van weefsels te bereiken. Anrep (1878), die het lokale verdovende effect van cocaïne beschreef, bijna 20 jaar eerder door de Duitse chemicus Niemann (Niemann, 1860) geïsoleerd uit de bladeren van Erythroxylum coca. En al snel gebruikte Karl Koller (K. Roller, 1984) met succes een oplossing van cocaïne om manipulaties op het hoornvlies van het oog te verdoven. De komende twee decennia waren een indrukwekkende demonstratie van het brede klinische potentieel van cocaïne voor lokale anesthesie op verschillende gebieden. Dergelijke vooruitzichten werden voortdurend gevoed door de niet aflatende belangstelling van clinici bij het zoeken naar een alternatief voor de al vroeg gerealiseerde gevaren van maskeranesthesie..

Het verschijnen van procaïne (Einhorn, 1904) en later de synthese van andere, minder giftige geneesmiddelen met lokale anesthetische activiteit (tetracaïne - 1934, lidocaïne - 1946, bupivacaine - 1964, ropivacine -1994, enz.) Samen met de ontwikkeling en verbetering van verschillende technische methoden die de blokkering van pijnlijke geleiders voor verschillende delen van het lichaam verzekeren, gemaakt in dit ontwikkelingsstadium van de anesthesiologie een dergelijke benadering in de evolutie van lokale anesthesie.

Momenteel vertegenwoordigt lokale anesthesie een apart gebied van anesthesiologie, dat zowel de diverse techniek van het toedienen van lokale anesthetica als chirurgische pathofysiologie omvat, waarvoor de farmacologische effecten van deze geneesmiddelen verantwoordelijk zijn, en wordt gebruikt als het belangrijkste of speciale onderdeel van het hulpmiddel voor anesthesiologie. Vanuit het oogpunt van toepassing van lokale anesthetische effecten is het gebruikelijk om onderscheid te maken tussen:

  • applicatie anesthesie;
  • infiltratie-anesthesie;
  • in / in regionaal onder een tourniquet volgens A. Biru;
  • geleidingsblokkade van perifere zenuwen;
  • geleidingsblokkade van de zenuwplexussen;
  • epidurale anesthesie;
  • subarachnoïde anesthesie.

De beschikbaarheid en toegankelijkheid van zeer effectief, maar verschillend in het spectrum van de belangrijkste werking van lokale anesthetica, heeft de keuze van geneesmiddelen voor lokale anesthesie tot een echt onafhankelijk probleem gemaakt. Deze verscheidenheid aan klinische manifestaties van de belangrijkste farmacologische werking wordt terecht geassocieerd met zowel de histomorfologische als fysiologische kenmerken van de zenuwstructuren, evenals met de fysicochemische eigenschappen van het medicijn zelf, die de unieke farmacodynamiek en farmacokinetiek van elk medicijn en verschillende opties voor lokale anesthesie bepalen. Daarom moet de keuze voor een lokaal anestheticum worden beschouwd als de eerste stap op weg naar het bereiken van rationele en veilige lokale anesthesie..

Chemische verbindingen met lokale anesthetische activiteit hebben bepaalde gemeenschappelijke structurele kenmerken. Lufgren merkte voor het eerst op dat bijna alle lokale anesthetica bestaan ​​uit hydrofiele en hydrofobe (lipofiele) componenten, gescheiden door een tussenliggende keten. De hydrofiele groep bestaat voornamelijk uit secundaire of tertiaire amines en de hydrofobe groep is meestal een aromatisch residu De classificatie van lokale anesthetica is gebaseerd op de verschillen in de structuur van de verbinding met de aromatische groep. Lokale anesthetica met een esterverbinding tussen het aromatische residu en de tussenliggende keten staan ​​bekend als aminoesters. Voorbeelden van lokale anesthetica in deze groep zijn cocaïne, procaïne en tetracaïne. Lokale anesthetica met een amideverbinding tussen de aromatische groep en de tussenliggende keten staan ​​bekend als aminoamiden en worden weergegeven door anesthetica zoals lidocaïne, trimecaïne, bupivacaïne en andere bekende geneesmiddelen. Het type verbinding met de aromatische groep bepaalt de metabole routes van lokale anesthetica; etherverbindingen worden gemakkelijk in plasma gehydrolyseerd door pseudocholinesterase, terwijl lokale anesthetica van amide langzamer worden gemetaboliseerd door leverenzymen.

Lokale anesthetica: een plek in therapie

Het vermogen van lokale anesthetica om een ​​totaal geleiderblok en regionale anesthesie te induceren of om de sympathische of sensorische innervatie selectief uit te schakelen, wordt nu algemeen gebruikt in de anesthesiologie, zowel voor het bieden van een verscheidenheid aan chirurgische ingrepen als voor therapeutische en diagnostische doeleinden. Tegelijkertijd wordt geleidingsblokkade gerealiseerd als het belangrijkste of als een speciaal onderdeel van het anesthesiologische hulpmiddel.

Het is raadzaam onderscheid te maken tussen perifere en centrale of segmentale anesthesie. De term "anesthesie" impliceert het bereiken van een blokkade van alle soorten gevoeligheid, terwijl analgesie de sluiting van voornamelijk sensorische gevoeligheid kenmerkt. Een vergelijkbare terminologische last draagt ​​het concept van blokkering, terwijl de term "blokkade" moet worden gebruikt om te verwijzen naar de techniek van sommige, met name geleiding, varianten van lokale anesthesie. In de huisliteratuur omvat de term "regionale anesthesie" uitsluitend de techniek van geleidingsblokkades. Het is echter eerlijk, zoals benadrukt in alle moderne richtlijnen, voor alle opties voor lokale anesthesie. De term "verlengde geleidingsanesthesie" impliceert het gebruik van een paratheurale katheterisatietechniek om het blok te behouden door herhaalde injecties of infusie van oplossingen van lokale anesthetica, zowel in de intra- als postoperatieve periode:

  • applicatie anesthesie wordt bereikt door het aanbrengen (spuiten) van zeer effectieve lokale anesthetica (bijv. 2-10% lidocaïne-oplossing) op de huid of slijmvliezen (bijv. Bonica intratracheale anesthesie). Deze variant van anesthesie moet de introductie omvatten van een lokaal anestheticum in holtes bedekt met een sereus membraan dat rijk is aan receptortoestellen (bijvoorbeeld intrapleurale anesthesie);
  • infiltratie-anesthesie omvat de opeenvolgende injectie van een lokale anesthetische oplossing in de zachte weefsels in het gebied van de beoogde operatie. De meest effectieve optie voor dergelijke anesthesie wordt beschouwd als anesthesie volgens de methode van kruipend infiltraat volgens A.V. Vishnevsky;
  • perifere zenuwgeleiding anesthesie omvat nauwkeurige verificatie van de anatomische structuren met als doel een compact lokaal anesthetisch depot te creëren. De blokkade van de grote zenuwstammen van de ledematen is van groot praktisch belang;
  • IV regionale anesthesie volgens Biru wordt gebruikt voor operaties die tot 100 minuten duren op de bovenste en onderste ledematen onder het perifere tourniquet. Lokale anesthetica (0,5% oplossingen van lidocaïne of prilocaïne zonder toevoeging van adrenaline) worden in de perifere ader geïnjecteerd na het aanbrengen van een pneumatisch tourniquet met dubbel lumen in een volume van maximaal 50 ml voor de bovenste ledemaat of tot 100 ml voor de onderste. Deze anesthesie heeft de voorkeur voor operaties aan zachte weefsels. Bot- en zenuwchirurgie onder deze omstandigheden kan pijnlijk zijn. Een type iv regionale anesthesie is intraossale anesthesie met een 0,5% -oplossing van lidocaïne in een dosis tot 6 mg / kg, wanneer lokale anesthetica in de buisvormige botten worden geïnjecteerd op plaatsen met een dunne corticale laag;
  • De geleidingsblokkade van de zenuwplexussen is gebaseerd op het creëren van een compact depot van lokaal anestheticum in de anatomische kist met zenuwstammen. Gezien de anatomische kenmerken van de structuur van verschillende zenuwplexussen, worden verschillende niveaus onderscheiden om effectieve blokkade te bereiken (bijvoorbeeld axillaire, subclavia, supraclaviculaire en interstitiële toegang tot de brachiale plexus);
  • epidurale anesthesie wordt bereikt door oplossingen van anesthetica in de epidurale ruimte te introduceren met de ontwikkeling van een blokkade van ruggengraatwortels of spinale zenuwen die er doorheen gaan;
  • spinale (subarachnoïde) anesthesie treedt op als gevolg van de introductie van een lokale anesthetische oplossing in het hersenvocht van de spinale subarachnoïdale ruimte;
  • gecombineerde spinale-epidurale anesthesie is een combinatie van spinale en epidurale blokkades, waarbij de naald voor het doorprikken van de epidurale ruimte (een naald van het type "Tuohi") als richtlijn dient voor de introductie van een dunne (26G) naald voor subarachnoïdale injectie van lokale anesthesie en daaropvolgende katheterisatie van de epidurale ruimte.

De belangrijkste verschillen in de indicaties voor het gebruik van een of ander lokaal anestheticum met betrekking tot de specifieke techniek van toediening, is de overeenstemming van de farmacologische eigenschappen van geneesmiddelen met de aard van de chirurgische ingreep. Kortdurende operaties, vaak poliklinisch uitgevoerd, vereisen het gebruik van lokale anesthetica met een korte werkingsduur, zoals novocaïne en lidocaïne. Een dergelijke keuze aan geneesmiddelen zorgt voor een korte herstelperiode van de patiënt en verkort de verblijfsduur in het ziekenhuis. Omgekeerd is bij operaties van meer dan 2 uur het gebruik van bupivacaïne en ropivacaïne aangewezen. De urgentie van de klinische situatie maakt het noodzakelijk om niet alleen lokale anesthetica met een korte latente periode te kiezen, maar ook een techniek die een dergelijk voordeel heeft, bijvoorbeeld subarachnoïdale anesthesie met 0,5% bupivacaïne-oplossing of 0,5% tetracaïne-oplossing voor een keizersnede.

Bovendien zorgen de kenmerken van de verloskundige praktijk ervoor dat de anesthesioloog kiest voor een lokaal anestheticum met minimale systemische toxiciteit. Onlangs is ropivacaïne voor analgesie en vaginale bevalling en keizersnede zo'n medicijn geworden..

Het bereiken van de speciale effecten van regionale blokkades (regionaal sympathisch blok, postoperatieve analgesie, behandeling van chronische pijn) wordt bereikt door het gebruik van lage concentraties oplossingen van lokale anesthetica. De meest populaire medicijnen voor deze doeleinden zijn 0,125-0,25% oplossingen van bupivacaïne en 0,2% ropivacaïne-oplossing.

Het werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Het doel van lokale anesthetica is het perifere zenuwstelsel. Het omvat de wortels, takken en stammen van zowel de schedel- als spinale zenuwen, evenals de componenten van het autonome zenuwstelsel. Het perifere en centrale zenuwstelsel kan worden verdeeld in grove anatomische en histologische componenten in overeenstemming met de twee stadia van lokale anesthesie. De ruwe anatomische structuur van de neurale formatie bepaalt de latente periode van de medicijnblokkade, die hier wordt toegepast. Daarentegen bepaalt de histologische structuur, naast de bijkomende neurofysiologische factoren (pijn, ontsteking) die het effect van het medicijn beïnvloeden, het penetratievermogen van het medicijn door de omhulsels van de zenuwvezel voordat het zijn functie onderbreekt.

Zenuwvezel is een functionele eenheid van de perifere zenuw. Deze term verwijst uitsluitend naar een axon dat afkomstig is van een centraal gelegen neuron, maar vaker wordt het gebruikt als een bredere definitie, waarbij het, naast het neuron, verwijst naar de omhulling van Schwann-cellen eromheen. Deze shell biedt structurele en ondersteunende functies, maar de belangrijkste functie is deelname aan momentumoverdracht.

Er zijn twee soorten zenuwvezelapparaten. In het eerste type omringt een uitsteeksel van een Schwann-cel verschillende axonen, die worden beschreven als myeline-vrij. In verbindingen overlappen Schwann-cellen, die een maximale lengte van 500 micron hebben, elke volgende cel eenvoudig gedeeltelijk. Een ander type apparaat bestaat uit het uitsteken van elke Schwann-cel, die herhaaldelijk één axon omhult. Zo'n axon is omgeven door een 'buis' die wordt gevormd door meerdere dubbele lagen van een fosfolipide celmembraan, de myelineschede. Elke Schwann-cel is verspreid over 1 mm of meer en op de punten van hun verbinding (onderschept Ranvier) is myeline afwezig. Tegelijkertijd overlappen aanzienlijke openingen tussen de processen van individuele cellen uitsteeksels, zodat de axonale membranen een extra schaal hebben. Axoplasma bevat veel voorkomende organellen, zoals mitochondriën en blaasjes, die nodig zijn voor een normaal cellulair metabolisme. Het is waarschijnlijk dat sommige chemische 'transmitters' in het axoplasma terechtkomen.

Verschillen in de histomorfologische structuur van de vezels waaruit de zenuw bestaat, maken het mogelijk om een ​​gedifferentieerde blokkade van vezels te bereiken die een specifieke functionele belasting dragen. Dit wordt mogelijk wanneer verschillende lokale anesthetica in verschillende concentraties op de zenuw worden aangebracht, wat vaak nodig is in de klinische praktijk van regionale blokkades..

De belangrijkste structuur voor de overdracht van zenuwimpulsen is het axonale membraan. De hoofdstructuur is een dubbele plaat van fosfolipiden, zodanig georiënteerd dat de polaire hydrofiele fosfaatgroepen in contact komen met de interstitiële en intracellulaire vloeistof. Hydrofobe lipidegroepen daarentegen zijn gericht op het midden van het membraan. In het membraan zitten grote eiwitmoleculen. Sommige hebben een structurele functie, andere zijn actief en functioneren als enzymen, receptoren voor hormonen en medicijnen, of als kanalen voor de beweging van ionen van en naar de cel..

Om de effecten van lokale anesthetica te realiseren, zijn deze eiwitionenkanalen het belangrijkst. Elk heeft een porie waardoor ionen bewegen. Er zijn verschillende soorten filters die een kanaal specifiek maken voor een specifiek ion. Deze specificiteit kan gebaseerd zijn op de diameter van de porie, of op de elektrostatische eigenschappen van het kanaal, of beide. Veel kanalen hebben nog steeds poorten die de beweging van ionen erdoor reguleren. Dit komt door het sensorische mechanisme, dat structurele veranderingen in het eiwit veroorzaakt, vergezeld van het openen of sluiten van de poort. Lokale anesthetica veroorzaken een afname van de permeabiliteit van het celmembraan voor natriumionen, zodat hoewel het rustpotentieel en de drempelpotentiaal behouden blijven, er een merkbare onderdrukking is van de membraandepolarisatie, waardoor het onvoldoende is om de drempelpotentiaal te bereiken. Daarom vindt de verspreiding van het actiepotentiaal niet plaats, het geleidingsblok ontwikkelt zich.

Er werd gevonden dat een toename van de permeabiliteit voor natrium geassocieerd is met depolarisatie van het celmembraan en wordt verschaft door het openen van een poort of porie daarin (natriumkanaal). Overtollig calcium voorkomt de afgifte van natrium uit de cel door de poriën. De opening van het natriumkanaal wordt verklaard door de beweging van calcium in de extracellulaire vloeistof tijdens depolarisatie. In rust houden calciumionen het kanaal gesloten. De hypothese is gebaseerd op deze ideeën dat lokale anesthetica concurreren met calciumionen voor plaatsing in het natriumkanaal, d.w.z. ze concurreren met calcium om een ​​receptor die de membraanpermeabiliteit voor natriumionen regelt.

Het exacte werkingsmechanisme van een lokaal anestheticum staat nog ter discussie. Drie belangrijke mechanismen van de blokkering van zenuwgeleiding veroorzaakt door deze medicijnen worden besproken:

  • receptortheorie, volgens welke lokale anesthetica interageren met receptoren van de natriumkanalen van het zenuwmembraan, waardoor de zenuwgeleiding wordt geblokkeerd;
  • de theorie van membraanexpansie veronderstelt dat lokale anesthetica expansie van het zenuwmembraan veroorzaken, de natriumkanalen samenknijpen, waardoor de zenuwgeleiding wordt geblokkeerd;
  • De theorie van de oppervlaktelading is gebaseerd op het feit dat een lipofiel deel van een lokaal anestheticum zich bindt aan een hydrofiel uiteinde van het zenuwmembraan. Dit zorgt ervoor dat de positieve lading wordt overschreden, zodat de transmembraanpotentiaal toeneemt. Een naderende impuls kan het potentieel tot drempelniveaus verminderen en er ontstaat een geleidingsblok.

Veel biotoxines (bijvoorbeeld tetrodotoxine, saxitoxine), fenothiazines, bètablokkers en sommige opioïden kunnen natriumkanalen blokkeren wanneer ze in vitro worden toegepast. Maar in de klinische praktijk worden alleen lokale anesthetica gebruikt om zenuwgeleiding te blokkeren, omdat ze in de zenuwmantel kunnen doordringen en relatief vrij zijn van lokale en systemische toxiciteit. De basis van het werkingsmechanisme van deze medicijnen is hun chemisch gedrag in oplossing. Alle klinisch gebruikte lokale anesthetica hebben gemeenschappelijke structurele elementen: een aromatische ring en een aminegroep verbonden door een tussenliggende keten. Naast blokkering van pijnimpulsen, hebben lokale anesthetica klinisch significante bijkomende effecten op het centrale zenuwstelsel, CVS en neuromusculaire transmissie.

Effect op het centrale zenuwstelsel

Lokale anesthetica dringen gemakkelijk door de BBB, waardoor het centrale zenuwstelsel wordt gestimuleerd en bij overmatige doses de depressie. De ernst van de responseffecten van het centrale zenuwstelsel hangt samen met de concentratie van geneesmiddelen in het bloed. Met de zogenaamde therapeutische plasmaconcentraties van verdoving worden minimale effecten waargenomen. Kleine toxiciteitssymptomen manifesteren zich als gevoelloosheid van de tong en huid rond de mond, wat gepaard kan gaan met tinnitus, nystagmus en duizeligheid. De aanhoudende stijging van de anesthesieconcentraties in het plasma veroorzaakt opwinding van het centrale zenuwstelsel in de vorm van angst en tremor. Deze symptomen geven aan dat de concentratie van geneesmiddelen dicht bij het toxische niveau ligt, wat zich uit in stuiptrekkingen, coma en circulatie- en ademhalingsstilstand..

Effecten op het cardiovasculaire systeem

Lokale anesthetica veroorzaken perifere arteriolaire dilatatie en myocardiale depressie. De plasmaconcentratie van lidocaïne, variërend van 2 tot 5 μg / ml, veroorzaakt zwakke perifere vaatverwijding, de afwezigheid of minimale veranderingen in contractiliteit, diastolisch volume en SV. Lidocaïne in een concentratie van 5 tot 10 μg / ml verergert progressief de contractiliteit van het myocard, verhoogt het diastolische volume en vermindert SV. Bij concentraties boven 10 μg / ml treden OPSS-depressie en een significante afname van myocardiale contractiliteit op, wat leidt tot diepe hypotensie. De cardiovasculaire effecten van lokale anesthetica treden gewoonlijk niet op bij de meeste regionale anesthesie, tenzij per ongeluk intravasculaire injectie optreedt wanneer een hoge concentratie in het bloed wordt gecreëerd. Deze situatie is kenmerkend voor epidurale toediening van anesthetica als gevolg van absolute of relatieve overdosering..

Sommige lokale anesthetica hebben een anti-aritmisch effect op het hart. Procaïne verlengt de refractaire periode, verhoogt de prikkelbaarheid en verlengt de tijd die nodig is. Hoewel procaïne niet wordt gebruikt als middel tegen aritmie, blijft procaïnamide populair bij de behandeling van hartritmestoornissen..

Effect op neuromusculaire geleiding

Lokale anesthetica kunnen de neuromusculaire geleiding beïnvloeden en in bepaalde situaties de effecten van depolariserende en niet-depolariserende spierverslappers versterken. Daarnaast zijn er geïsoleerde rapporten die de ontwikkeling van maligne hyperthermie met behulp van bupivacaïne koppelen.

Lokale anesthetica

Inhoud

Lokale anesthetica [bewerken | code bewerken]

Lokale anesthetica verminderen of elimineren pijn door de excitatie via de zenuwen te blokkeren. Ze werken samen met specifieke receptoren in het lumen van snelle natriumkanalen, waardoor de stroom van ionen door deze kanalen wordt geremd. Doorgaans is de werking van lokale anesthetica beperkt tot het toedieningsgebied en stopt deze snel als gevolg van diffusie in het omringende weefsel. De chemische en farmacologische eigenschappen van elk medicijn bepalen de indicaties voor klinisch gebruik. Afhankelijk van de wijze van toediening van lokale verdoving worden oppervlakte, infiltratie, infiltratie-geleiding (blokkering van grote velden), geleiding, intraveneuze regionale, spinale en epidurale anesthesie onderscheiden. Dit hoofdstuk bespreekt het werkingsmechanisme van lokale anesthetica, indicaties voor het gebruik, toedieningsweg en bijwerkingen..

Algemene informatie [bewerken | code bewerken]

In voldoende concentratie onderdrukken lokale anesthetica de vorming van het actiepotentiaal omkeerbaar, waardoor de excitatie langs de zenuwen wordt verspreid. Ze kunnen inwerken op elk deel van het zenuwstelsel en op alle soorten zenuwvezels, wat zowel verlies van gevoel als lokale verlamming veroorzaakt. De effecten van lokale anesthetica die in therapeutische doses worden toegediend, zijn volledig omkeerbaar: de zenuwfunctie wordt hersteld en er zijn geen tekenen van beschadiging van zenuwvezels of neuronen.

Geschiedenis referentie. De verdovende eigenschappen van de eerste lokale verdoving - cocaïne - werden bij toeval ontdekt in de tweede helft van de 19e eeuw. Cocaïne wordt in grote hoeveelheden aangetroffen in de bladeren van coca (Erythroxylum coca). De Andesbewoners gebruikten vele eeuwen geleden een extract van deze bladeren, dat een psychostimulerend effect heeft en euforie veroorzaakt. Cocaïne werd voor het eerst geïsoleerd door Albert Niman in 1860. Zoals destijds gebruikelijk bij chemici, proefde Niman de nieuwe stof en merkte hij dat de tong gevoelloos was. De fysiologische eigenschappen van cocaïne werden onderzocht door Sigmund Freud en Karl Kollerv begon in 1884 cocaïne te gebruiken als lokaal anestheticum bij oogheelkundige chirurgie. Halstead stelde al snel voor cocaïne te gebruiken voor infiltratie en geleidingsanesthesie. Deze bevindingen hebben geleid tot de creatie van veel lokale anesthetica die momenteel in gebruik zijn..

Chemische eigenschappen [bewerken | code bewerken]

Structurele en functionele afhankelijkheid. Cocaïne is een ester van benzoëzuur en 3-hydroxy-2-carbomethoxytropaan (figuur 15.1). De hoge toxiciteit van cocaïne en het vermogen ervan om afhankelijkheid te veroorzaken (hoofdstuk 24) beperken het gebruik ervan en daarom al in 1892, Eingorn et al. begon te zoeken naar zijn synthetische analogen. In 1905 werd procaïne gesynthetiseerd, dat bijna een halve eeuw lang het belangrijkste en meest gebruikte plaatselijke verdovingsmiddel werd. Momenteel komen procaïne, lidocaïne, bupivacaïne en tetracaïne het meest voor..

Van fig. 15.1 men ziet dat typische lokale anesthetica hydrofiele en hydrofobe delen hebben die zijn verbonden door een ether- of amidebinding. Stoffen van verschillende chemische groepen met een dergelijke structuur kunnen als lokale anesthetica werken. Het hydrofiele deel is vaak een tertiair amine, hoewel het een secundair amine kan zijn, moet het hydrofobe deel een aromatische structuur hebben. De farmacologische eigenschappen van een lokaal anestheticum worden bepaald door de aard van de relatie tussen de hydrofiele en hydrofobe delen. Aan ether gekoppelde geneesmiddelen worden bijvoorbeeld gemakkelijk gehydrolyseerd door plasma-esterasen..

Details van de fysisch-chemische eigenschappen van lokale anesthetica en de relatie tussen hun structuur en activiteit zijn bijvoorbeeld te vinden in een recensie van Courtney en Strichartz (1987). Over het algemeen geldt dat hoe meer hydrofoob de geneesmiddelen zijn, hoe hoger hun activiteit en werkingsduur. Dit wordt verklaard door het feit dat de binding van dergelijke geneesmiddelen aan hydrofobe weefselstructuren hun concentratie in weefsels verhoogt en de vernietiging van plasma-esterasen en leverenzymen voorkomt. Bovendien wordt aangenomen dat secties van natriumkanalen waarmee lokale anesthetica interageren ook hydrofoob zijn (zie hieronder); daarom worden hydrofobe preparaten gekenmerkt door een hoge affiniteit voor de receptor. Met een toename van de hydrofobiciteit neemt de toxiciteit van lokale anesthetica echter ook toe en hun therapeutische bereik wordt dienovereenkomstig smaller.

De grootte van het lokale anesthetische molecuul bepaalt ook de duur van de interactie met de receptor (Courtney en Strichartz, 1987). Hoe kleiner het molecuul, hoe sneller de verbinding met de receptor wordt verbroken. Het effect van dergelijke medicijnen hangt sterk af van de frequentie van impulsen in het weefsel waarop ze inwerken (zie hieronder, "Frequentie-afhankelijkheid en potentiële afhankelijkheid van lokale anesthesie").

Werkingsmechanisme [bewerken | code bewerken]

Lokale anesthetica blokkeren het optreden en de geleiding van een zenuwimpuls. Het celmembraan dient als hun toepassingspunt: een blokkade van zenuwimpulsgeleiding kan ook worden geïnduceerd in het geperfuseerde reuzeninktvisaxon (in dit preparaat wordt axoplasma vervangen door zoutoplossing).

De werking van lokale anesthetica is gebaseerd op de vermindering of volledige onderdrukking van een tijdelijke toename van de permeabiliteit van natrium, normaal gesproken veroorzaakt door lichte depolarisatie (hoofdstuk 12; Strichartz en Ritchie, 1987). Deze eigenschap van lokale anesthetica is te danken aan hun directe interactie met snelle natriumkanalen. Naarmate het verdovingsmiddel op de zenuw inwerkt, neemt de drempel van prikkelbaarheid geleidelijk toe, neemt de snelheid waarmee het actiepotentiaal toeneemt af, neemt de geleidbaarheid af en neemt de betrouwbaarheidsfactor af. Dit alles bemoeilijkt de verspreiding van actiepotentieel en veroorzaakt uiteindelijk een blokkade.

Naast snelle natriumkanalen kunnen lokale anesthetica ook interageren met andere membraaneiwitten (Butterworth en Strichartz, 1990), met name kaliumkanalen blokkeren (Strichartz en Ritchie, 1987). Aangezien dit effect echter alleen optreedt bij een hoge concentratie lokale verdoving, gaat blokkade niet gepaard met significante veranderingen in rustpotentieel.

Kwartaire analogen van lokale anesthetica blokkeren de geleiding alleen wanneer een geperfuseerd reuzenaxon van inktvis erin wordt ingebracht; bij blootstelling van buitenaf aan het axon wordt het gedrag niet verstoord. Dit suggereert dat het toepassingspunt van lokale anesthetica alleen haalbaar is vanuit het cytoplasma (Narahashi en Frazier, 1971; Strichartz en Ritchie, 1987). Om deze medicijnen te laten werken, moeten ze dus door het membraan gaan.

Er waren verschillende hypothesen over het moleculaire werkingsmechanisme van lokale anesthetica (Courtney en Strichartz, 1987). Het is nu echter algemeen aanvaard dat lokale anesthetica interageren met een of meer specifieke receptoren binnen snelle natriumkanalen (Butterworth en Strichartz, 1990). Biochemische, biofysische en moleculair biologische studies van de afgelopen twee decennia hebben ons begrip van de structuur en functie van deze en andere spanningsafhankelijke kanalen aanzienlijk vergroot (hoofdstuk 12; Catterall, 2000). De natriumkanalen van de hersenen van zoogdieren zijn heterotrimere complexen van geglycosyleerde eiwitten. In deze complexen, waarvan het totale molecuulgewicht 300.000 overschrijdt, worden a-subeenheid (molecuulgewicht - 260.000), β1-subeenheid (molecuulgewicht - 36.000) en β2-subeenheid (molecuulgewicht - 33.000) onderscheiden. De alfa-subeenheid bestaat uit vier homologe domeinen (I - IV), die elk zes transmembraan α-helixsegmenten (SI - S6; Fig. 15.2) en een intram membraanlus bevatten. Er wordt aangenomen dat het natriumkanaal zelf (een transmembraanporie die selectief natriumionen passeert) zich in het midden van een bijna symmetrische structuur bevindt die wordt gevormd door de vier aangegeven domeinen. Het kanaal opent als gevolg van de verplaatsing van potentiaalgevoelige (poort) structuren als reactie op een verandering in membraanpotentiaal. Potentieel gevoelige structuren zijn opgenomen in de vierde segmenten (S4) van alle domeinen. Deze segmenten zijn hydrofoob en dragen een positieve lading, omdat ze op elke derde positie positief geladen resten van lysine of arginine bevatten. Aangenomen wordt dat bij veranderingen in de membraanpotentiaal deze residuen loodrecht op het vlak van het membraan verschuiven, wat een reeks conformationele veranderingen in alle vier domeinen teweegbrengt; dit leidt uiteindelijk tot kanaalafsluiting (Fig. 15.2; Catterall, 1988).

Beschrijving bij fig. 15.2. De structuur en functie van het snelle natriumkanaal. A. Tweedimensionaal beeld van het snelle natriumkanaal van de hersenen van zoogdieren. Extracellulaire en intracellulaire lussen worden getoond door ononderbroken lijnen van de overeenkomstige lengte; transmembraansegmenten worden gepresenteerd in de vorm van cilinders. Het Щ-symbool geeft glycosyleringsplaatsen aan. Het is te zien dat de structuur van alle vier homologe domeinen van de a-subeenheid hetzelfde is. Activering. S4-segmenten van elk a-subeenheiddomein dienen als potentieel gevoelige structuren. Ze dragen een positieve lading (aangegeven met "+"), omdat ze op elke derde positie positief geladen aminozuurresten bevatten. De elektrische lading in de cel in rust is negatief en daarom worden deze residuen aangetrokken in de richting van het intracellulaire oppervlak van het membraan. Het is tijd. De transmembraansegmenten S5 en S6, evenals de korte intramembraanlus daartussen (segmenten SS1 en SS2 in figuur 15.3), vormen de poriewanden in het midden van een bijna symmetrische vierhoek gevormd door vier a-subeenheiddomeinen (zie ook figuur 15.2, B). De aminozuurresiduen aangegeven door cirkels in het SS2-segment spelen een sleutelrol in kanaalpermeabiliteit en selectiviteit, evenals in de binding en werking van natriumkanaalblokkers tetrodotoxine en saxitoxine. Inactivering. De korte intracellulaire lus tussen domeinen 111 en IV speelt de rol van een inactivatiepoort. Aangenomen wordt dat deze lus de binnenmonding van het kanaal enkele milliseconden sluit nadat deze is geopend. Blijkbaar zijn drie hydrofobe residuen (Ile - Fen - Met), gemarkeerd in de figuur met de letter "I", van primair belang: ze dringen de interne mond van het kanaal binnen en binden aan een specifieke receptor. Modulatie. De functie van het snelle natriumkanaal kan veranderen met de fosforylering van zijn structuren. Aldus vertraagt ​​fosforylering van proteïnekinase C van inactivatiepoorten tussen domeinen III en IV inactivatie, en fosforylering van secties van de intracellulaire lus tussen domeinen I en II van proteïnekinase A of C vermindert activering. B. Schematische weergave van de vierhoekige opstelling van de vier domeinen van de a-subeenheid (bovenaanzicht). De volgorde van conformationele veranderingen in het natriumkanaal tijdens activering en inactivering wordt weergegeven. Tijdens depolarisatie ondergaat elk van de vier domeinen conformationele veranderingen die tot activering leiden. Zodra alle vier de domeinen zijn geactiveerd, wordt het kanaal geopend. Na een paar milliseconden sluit de inactivatiepoort tussen domeinen III en IV de interne mond van het kanaal, waardoor verdere natriumstroom wordt voorkomen. Catterall, 1988.


De transmembraanporie van het natriumkanaal wordt blijkbaar gevormd door segmenten S5 en S6, evenals korte segmenten SS1 en SS2, die daartussen zijn geplaatst en een intramembraanmembraan vormen. De aminozuurresten van deze korte segmenten spelen een sleutelrol in kanaalgeleiding en selectiviteit..

Een paar milliseconden na opening sluiten de natriumkanalen. Dit proces wordt inactivering genoemd. Inactivatiepoorten worden gevormd door een korte intracellulaire lus die domeinen III en IV met elkaar verbindt (figuur 15.2). Indien geïnactiveerd, bedekt deze lus de interne mond van het kanaal - mogelijk door zich te binden aan de receptor in het gebied van de randen van deze mond.

Aminozuurresiduen die betrokken zijn bij interactie met lokale anesthetica werden gevonden in het S6-segment van het IV-domein (Ragsdale et al., 1994). Hydrofobe aminozuurresiduen in het midden en in het gebied van het intracellulaire uiteinde van het S6-segment kunnen direct binden aan een lokaal anestheticum (Fig. 15.3). In het experiment zorgt het vervangen van een groter hydrofoob aminozuurresidu (isoleucine) door een kleiner (alanine) in het gebied van het extracellulaire uiteinde van het S6-segment ervoor dat geïoniseerde lokale anesthetische moleculen van het extracellulaire vocht naar de receptor kunnen gaan. Dit alles suggereert dat de receptor waarmee het lokale anestheticum samenwerkt, zich in het gebied van het intracellulaire uiteinde van het natriumkanaal bevindt en ten minste een deel ervan wordt gevormd door aminozuurresiduen van het S6IV-domeinsegment.

Beschrijving bij fig. 15.3. Receptor van lokale anesthetica. Het Ca helix transmembraansegment S6 van het IV domein (IVS6) verbindt de korte segmenten SS1 en SS2 die betrokken zijn bij de vorming van de uitwendige mond van het kanaal. Cirkels geven aminozuurresiduen aan in het IVS6-segment. Drie aminozuurresten, die een belangrijke rol spelen bij interactie met een lokaal anestheticum, zijn grijs gemarkeerd. Het lokale anesthetische lidocaïne dat is geassocieerd met twee van deze residuen, Phen1764 (F) en Tyr1771 (T), is afgebeeld. De derde, grijs gemarkeerd, de rest - Ile1760 (I). De vervanging ervan door een kleinere aminozuurrest door alanine met behulp van gerichte mutagenese maakt het mogelijk dat lokale anesthetica van buitenaf de receptor binnendringen; daarom vormt Ile1760 de buitengrens van de receptor. Ragsdale et al., 1994.

Frequentie-afhankelijkheid en mogelijke afhankelijkheid van de werking van lokale anesthetica. De ernst van zenuwblokkade onder invloed van een lokaal anestheticum hangt af van de parameters van zenuwirritatie en rustpotentieel. In rust is de zenuw veel minder gevoelig voor plaatselijke verdoving dan bij continue stimulatie. Hoe hoger de frequentie van zenuwstimulatie en hoe minder (positiever) rustpotentieel, hoe sterker het effect van verdoving op de zenuw.

Deze frequentie en mogelijke afhankelijkheid van de werking van een lokaal anestheticum wordt verklaard door de volgende punten:

  • geïoniseerde moleculen van deze stoffen bereiken de receptor binnen het snelle natriumkanaal alleen wanneer dit kanaal in open toestand is,
  • lokale anesthetica binden sterker aan receptoren in de geïnactiveerde toestand van het natriumkanaal en stabiliseren deze in deze toestand (Courtney en Strichartz, 1987; Butterworth en Strichartz, 1990).

Deze eigenschappen van lokale anesthetica zijn afhankelijk van hun pKa-lipofiliciteit en moleculaire grootte. De frequentie-afhankelijkheid van de werking van een lokaal anestheticum wordt dus bepaald door de mate van dissociatie van het complex met de receptor, en deze snelheid is hoger, hoe kleiner en hydrofoob het molecuul. Feit is dat snel dissociërende geneesmiddelen actiever zijn bij een hoge frequentie van zenuwirritatie, omdat alleen bij een dergelijke frequentie binding aan de receptor tijdens het actiepotentieel prevaleert boven dissociatie in rust. De frequentieafhankelijkheid van de blokkade van ionenkanalen is vooral belangrijk voor antiaritmica (hoofdstuk 35).

De afhankelijkheid van gevoeligheid voor lokale anesthetica van het type zenuwvezel [bewerken | code bewerken]

Ondanks significante individuele kenmerken verdwijnt in de meeste gevallen na toediening van een lokaal anestheticum eerst de pijngevoeligheid, daarna temperatuur, tactiel, proprioceptief en, ten slotte, parese (tabel 15.1). Klassieke experimenten op hele zenuwstammen hebben aangetoond dat golf A5 van het samengestelde actiepotentiaal, die excitatie langs langzame dunne myeline-vezels weerspiegelt, eerder en bij lagere cocaïneconcentraties afneemt dan golf Aa, die geleiding langs snelle dikke vezels reflecteert (Gasser en Erlanger, 1929). Over het algemeen worden vegetatieve vezels, dunne C-vrije myelinevezels (pijngevoeligheid) en dunne A5 myelinevezels (pijn- en temperatuurgevoeligheid) eerder door lokale anesthetica geblokkeerd dan dikke myeline-vezels van Au-, Ap- en Aa-groepen (tactiele en proprioceptieve gevoeligheid en skeletspiercontrole) ) (Raymond en Gis-sen, 1987). De verschillende snelheid van het blokkeren van zenuwvezels die verantwoordelijk zijn voor het uitvoeren van verschillende soorten gevoeligheid is van groot praktisch belang..

De exacte oorzaak van de verschillende gevoeligheid van zenuwvezels voor lokale anesthetica is niet bekend. Tot op heden zijn er verschillende aannames. Volgens de klassieke hypothese, gebaseerd op experimenten met hele zenuwstammen, neemt de gevoeligheid van zenuwvezels voor lokale anesthetica af met een toename van hun dikte. Dientengevolge worden dunne vezels die pijn geleiden gekenmerkt door een hoge gevoeligheid voor anesthetica, en dikke vezels die voor beweging zorgen, worden gekenmerkt door een lage gevoeligheid (Gasser en Erlanger, 1929). In elektrofysiologische studies van uit zenuwstammen geïsoleerde enkele zenuwvezels was het echter niet mogelijk om de afhankelijkheid van gevoeligheid voor lokaal anestheticum van de dikte van de vezel te bepalen (Franz en Perry, 1974; Fink en Cairns, 1984; Huang et al., 1997). De dikte van de zenuwvezel alleen bepaalt dus nauwelijks de gevoeligheid voor lokale anesthetica. Met toenemende dikte van de zenuwvezel neemt ook de afstand tussen de Ranvier-onderscheppingen toe. Omdat, om de geleiding van excitatie langs de zenuw te onderdrukken, een bepaald aantal Ranvier-onderscheppingen moet worden geblokkeerd, zijn de dunne vezels waar Ranvier-onderscheppingen dichter bij elkaar liggen gevoeliger voor lokale anesthetica (Franz en Perry, 1974). Een andere reden kan zijn verschillen in weefselbarrières en kenmerken van de plaatsing van dunne vezels van groepen C en A8 in de zenuwstam.

De rol van pH [bewerken | code bewerken]

In een niet-geïoniseerde vorm (d.w.z. in de vorm van vrije amines) zijn lokale anesthetica slecht oplosbaar. In dit opzicht worden ze meestal geproduceerd in de vorm van in water oplosbare zouten, voornamelijk hydrochloriden. Aangezien lokale anesthetica zwakke basen zijn (pK;, meestal 8-9), zijn hun hydrochloriden zwakke zuren. Dit verhoogt de stabiliteit van esters van lokale anesthetica en vasoconstrictoren die ermee worden toegediend. Onder normale omstandigheden wordt de pH van oplossingen van lokale anesthetica snel gelijk aan de pH van het extracellulaire vocht.

Alleen niet-geïoniseerde vormen van lokale anesthetica kunnen door het membraan gaan, maar ze reageren op de natriumkanalen in de vorm van kationen. Dit blijkt uit gegevens van experimenten op de myeline-vrije zenuwvezels van zoogdieren (Ritchie en Greengard, 1966).

Het bleek dat de excitatie kan worden geblokkeerd en hersteld door de pH van de oplossing te veranderen, waarbij de zenuw wordt gewassen tot respectievelijk 7,2 en 9,6. De leidende rol van kationische vormen is ook aangetoond in experimenten met de toevoeging van tertiaire en quaternaire amines van lokale anesthetica aan een oplossing die het gigantische axon van inktvis van binnen en van buiten wast (Narahashi en Frazier, 1971). Zelfs niet-geïoniseerde vormen van lokale anesthetica hebben echter enige anesthetische activiteit (Butterworth en Strichartz, 1990).

Uitbreiding van lokale anesthetica met vaatvernauwende middelen [bewerken | code bewerken]

De werkingsduur van een lokaal anestheticum is recht evenredig met de tijd gedurende welke het geneesmiddel met de zenuw interageert. Daarom verlengt een toename van deze tijd de anesthesie. Cocaïne vernauwt zelf de bloedvaten, versterkt de effecten van noradrenaline (hoofdstuk 6 en 10) en voorkomt zo de eigen opname. Lokale anesthetica worden vaak vermengd met vaatvernauwers, meestal met adrenaline; dergelijke medicijnen vertragen de opname van het verdovingsmiddel. Tegelijkertijd wordt enerzijds de werking van de verdoving beperkt door de injectieplaats, anderzijds heeft het hele geabsorbeerde medicijn de tijd om te worden geëlimineerd, en als gevolg daarvan worden systemische bijwerkingen verminderd. Tegelijkertijd verwijdt adrenaline de vaten van skeletspieren, stimuleert het β2-adrenerge receptoren en kan het de bijwerkingen versterken van verdoving dat in de spier wordt geïnjecteerd.

Sommige vaatvernauwers kunnen zelf systemische bijwerkingen hebben (zie hieronder). Bovendien vertragen ze de genezing van wonden en kunnen ze na lokale anesthesie zwelling of necrose veroorzaken. Deze bijwerkingen zijn deels te wijten aan het feit dat adrenerge geneesmiddelen het zuurstofverbruik in weefsels verhogen, wat in combinatie met vaatvernauwing hypoxie en weefselbeschadiging veroorzaakt. De introductie van lokale anesthetica in combinatie met vaatvernauwende middelen in gebieden met onvoldoende collaterale bloedstroom is beladen met onomkeerbare hypoxische schade, necrose en gangreen en is daarom gecontra-indiceerd.

Bijwerkingen [bewerken | code bewerken]

Lokale anesthetica blokkeren niet alleen de zenuwgeleiding, maar werken ook op alle prikkelbare organen en weefsels: het centrale zenuwstelsel, autonome ganglia, neuromusculaire synapsen en spieren (Covino, 1987; Garfield en Gugino, 1987; Gintant en Hoffman, 1987). Het gevaar van dit effect is recht evenredig met de hoeveelheid plaatselijke verdoving die in het bloed is terechtgekomen.

CNS Lokale anesthetica hebben een stimulerend effect op het centrale zenuwstelsel en veroorzaken angst, trillingen en soms clonische convulsies. Over het algemeen geldt: hoe actiever het medicijn, hoe groter het risico op aanvallen. De kans op centrale bijwerkingen wordt dus bepaald door de eigenschappen van de verdoving zelf en de concentratie in het bloed. Na opwinding treedt CZS-depressie op. De doodsoorzaak is meestal een ademstilstand..

Zowel excitatie als daaropvolgende CZS-depressie door lokale anesthetica worden verklaard door remming van neuronen; in dit geval ontstaat excitatie als gevolg van selectieve remming van remmende neuronen. De snelle intraveneuze toediening van een lokaal anestheticum kan tot de dood leiden zonder voorafgaande excitatie van het centraal zenuwstelsel of na slechts kortdurende excitatie. Dit komt door de gelijktijdige remming van alle * neuronen bij een hoge concentratie van het medicijn. Behandeling in een laat stadium van vergiftiging met lokale anesthetica is het verzekeren van luchtwegen en mechanische ventilatie. In een vroeg stadium worden benzodiazepines of snelle barbituraten iv toegediend om convulsies te voorkomen en te elimineren (hoofdstuk 17).

Hoewel de meest voorkomende centrale bijwerking van lokale anesthetica slaperigheid is, kan lidocaïne dysforie of euforie veroorzaken, evenals spiertrekkingen. Bovendien kunnen lidocaïne en procaïne leiden tot bewustzijnsverlies, dat alleen voorafgaat aan slaperigheid (Covino, 1987). Stemming en gedrag kunnen veranderen onder invloed van plaatselijke verdoving, maar vooral cocaïne. Deze eigenschappen van cocaïne, evenals het vermogen om verslaving te veroorzaken, worden besproken in Sec. 24.

Het cardiovasculaire systeem. Eenmaal in de bloedbaan kunnen lokale anesthetica bijwerkingen hebben op het cardiovasculaire systeem (Covino, 1987). Allereerst werken ze op het myocardium, waardoor de prikkelbaarheid, geleidbaarheid en contractiliteit worden verminderd. Bovendien verwijden de meeste lokale anesthetica arteriolen. Een bijwerking op het cardiovasculaire systeem wordt meestal alleen waargenomen bij een hoge verdovingsconcentratie in het bloed en wordt gecombineerd met een bijwerking op het centrale zenuwstelsel. Af en toe zijn shock en overlijden mogelijk met een lagere verdovingsconcentratie, wat kan worden verklaard door de actie op de leidende motor van het hartritme of plotselinge ventriculaire fibrillatie. Ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie zijn echter relatief zeldzame bijwerkingen van lokale anesthetica, met uitzondering van bupivacaïne. Het effect van lidocaïne en procaïnamide, die worden gebruikt als anti-aritmica, wordt besproken in Ch. 35. Opgemerkt moet worden dat bijwerkingen van lokale anesthetica op het cardiovasculaire systeem kunnen optreden als gevolg van accidentele intravasculaire toediening van het geneesmiddel, vooral met adrenaline.

Gladde spierorganen. Lokale anesthetica verminderen contracties van de intacte darm en geïsoleerde darmstrips (Zipf en Dittmann, 1971). Bovendien veroorzaken ze ontspanning van de gladde spieren van bloedvaten en bronchiën, hoewel ze in lage concentraties eerst hun contractie kunnen veroorzaken (Covino, 1987). Spinale of epidurale anesthesie en de introductie van een lokaal anestheticum in de buikholte leiden tot remming van het sympathische zenuwstelsel, wat gepaard gaat met een toename van de tonus van het spijsverteringskanaal (zie hieronder). Lokale anesthetica verhogen de rusttoon en verminderen de contractiliteit van de geïsoleerde stroken van het myometrium. De contractiliteit van de baarmoeder tijdens regionale anesthesie tijdens de bevalling wordt echter zelden verminderd.

Neuromusculaire en autonome interneuronale synapsen. Lokale anesthetica verstoren de neuromusculaire transmissie. Zo onderdrukt prokine de samentrekking van de skeletspieren als reactie op maximale ritmische stimulatie van de motorische zenuw en de toediening van acetylcholine; geïnjecteerd procaïne in dezelfde concentratie voorkomt spiercontractie niet als reactie op directe elektrische irritatie. Bij hoge concentraties verstoren lokale anesthetica de overdracht van excitatie in de vegetatieve ganglia als gevolg van blokkering van ionkanalen gekoppeld aan N-cholinerge receptoren (Neher en Stein-bach, 1978; Chamet et al., 1990).

Allergische reacties [bewerken | code bewerken]

Dergelijke reacties op lokale anesthetica zijn zeldzaam. Ze kunnen zich manifesteren als allergische dermatitis of een aanval van bronchiale astma (Covino, 1987). Allergische reacties moeten worden onderscheiden van de bijwerkingen van lokale anesthetica en vasoconstrictoren die ermee worden toegediend. Allergische reacties treden vrijwel uitsluitend op bij gebruik van geneesmiddelen uit de estergroep. Onder de anesthetica van deze groep zijn kruisallergische reacties mogelijk: bijvoorbeeld met een allergie voor procaïne is ook een allergie voor tetracaïne mogelijk, omdat tijdens hun metabolisme identieke metabolieten worden gevormd. Amidemiddelen alleen veroorzaken bijna geen allergische reacties, maar hun oplossingen kunnen conserveermiddelen (bijv. Methylparaben) bevatten die allergisch zijn voor (Covino, 1987). Oplossingen van lokale anesthetica met vaatvernauwers kunnen ook allergieën veroorzaken omdat ze sulfiet bevatten.

Metabolisme [bewerken | code bewerken]

Het metabolisme van lokale anesthetica is van groot praktisch belang, omdat hun toxiciteit voornamelijk wordt bepaald door de balans tussen hun absorptie en eliminatie. Er is hierboven al opgemerkt dat de opname van het verdovingsmiddel kan worden verminderd door een vasoconstrictor aan de oplossing toe te voegen. De stofwisseling van lokale anesthetica varieert aanzienlijk en bepaalt in grote mate de veiligheid van hun gebruik. Aangezien de toxiciteit afhangt van de concentratie van een vrij geneesmiddel in het bloed, vermindert de binding aan plasma-eiwitten en weefsels de toxiciteit. Dus met iv regionale anesthesie blijft ongeveer de helft van het geïnjecteerde anestheticum 30 minuten na het verwijderen van de tourniquet aan weefseleiwitten gebonden. Longen kunnen ook een grote hoeveelheid verdoving binden (Arthur, 1987).

Lokale anesthetica uit de estergroep (bijvoorbeeld tetracaïne) worden geïnactiveerd door hydrolyse van plasma-esterases, mogelijk pseudocholinesterase. De lever is ook betrokken bij de hydrolyse van lokale anesthetica. Aangezien er bijna geen esterase in de liquor is, blijft de anesthesie bij intrathecale toediening bestaan ​​totdat het geneesmiddel in het bloed wordt opgenomen.

Lokale anesthetica uit de amidegroep worden voornamelijk gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen door N-dealkylering en daaropvolgende hydrolyse (Arthur, 1987). De uitzondering is prilocaïne: het wordt eerst gehydrolyseerd, wat resulteert in de vorming van ortotoluidine, wat methemoglobinemie kan veroorzaken. Lokale anesthetica van de amidegroep worden met voorzichtigheid gebruikt bij ernstige leveraandoeningen. Deze geneesmiddelen binden actief (met 55-95%) aan plasma-eiwitten, voornamelijk met zuur a-glycoproteïne. Het niveau van dit eiwit stijgt bij kanker, chirurgische ingrepen, verwondingen, myocardinfarct, roken, uremie en neemt af bij bijvoorbeeld het nemen van orale anticonceptiva. Afhankelijk van de concentratie aan plasma-eiwitten verandert de hoeveelheid lokaal anestheticum dat de lever binnenkomt, en dus de toxiciteit ervan. Bovendien verandert de binding van lokale anesthetica aan plasma-eiwitten met de leeftijd. Pasgeborenen hebben relatief weinig eiwitten waarmee deze medicijnen binden, dus bijwerkingen zijn waarschijnlijker. Het metabolisme van anesthetica wordt niet alleen beïnvloed door plasma-eiwitten. Een belangrijke rol bij de distributie van lokale anesthetica vanuit de amidegroep kan hun longopname zijn (Arthur, 1987).

Lidocaine [bewerken | code bewerken]

Lidocaine (Afb. 15.1) is gemaakt in 1948 en is momenteel de meest voorkomende plaatselijke verdoving.

Farmacologische eigenschappen. De belangrijkste farmacologische eigenschappen van lidocaïne zijn dezelfde als die van andere lokale anesthetica. Vergeleken met procaïne (in gelijke concentraties) treedt anesthesie onder invloed van lidocaïne sneller op, is het meer uitgesproken en duurt het langer. In tegenstelling tot procaïne is lidocaïne een aminoethylamide en is een typische vertegenwoordiger van lokale anesthetica uit de amidegroep. Lidocaïne - het favoriete medicijn voor allergieën voor lokale anesthetica van de estergroep.

Farmacokinetiek Lidocaïne wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, de luchtwegen en ook bij parenterale toediening. Het is effectief zonder vasoconstrictoren, maar adrenaline vermindert de opname van lidocaïne, waardoor de bijwerkingen worden verminderd en de duur van het medicijn wordt verlengd. Naast injecteerbare vormen van lidocaïne is er een systeem voor de toediening van lidocaïne en adrenaline door elektroforese, dat voornamelijk wordt gebruikt in de dermatologie. De diepte van anesthesie met elektroforese bereikt 10 mm. Lidocaïne wordt in de lever gedealkyleerd door microsomale enzymen om glycyl (n) xylidide en monoethylglycyl (n) xylidide te vormen, die vervolgens worden omgezet in monoethylglycine en xylidide. Zowel glycyl (n) xylidide als monoethylglycyl (n) xylidide hebben een lokaal anesthetisch effect. Bij mensen wordt 75% van xylidide in de urine uitgescheiden als 4-hydroxy-2,6-di-methylaniline (Arthur, 1987).

Bijwerkingen. In hoge doses kan lidocaïne slaperigheid, oorsuizen, smaakstoornissen, duizeligheid en spiertrekkingen veroorzaken. Naarmate de dosis toeneemt, ontwikkelen zich epileptische aanvallen, coma en ademhalingsdepressie. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen treden op bij een serumconcentratie van lidocaïne waarbij sprake is van significante aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. Sommige bijwerkingen zijn te wijten aan de werking van metabolieten van lidocaïne glycyl (n) xylidide en monoethylglycyl (n) xylidide.

Toepassing. Lidocaïne kan in alle gevallen worden gebruikt wanneer lokale anesthesie van gemiddelde duur vereist is. Bovendien wordt het gebruikt als een anti-aritmicum (hoofdstuk 35).

Bupivacaine [bewerken | code bewerken]

Farmacologische eigenschappen. Bupivacaine, in 1963 in de praktijk gebracht, is een wijdverbreid lokaal anestheticum van de amidegroep. Het verschilt alleen van lidocaïne in de structuur van de aminobevattende groep, die in bupivacaïne wordt vertegenwoordigd door butylpiperidine (figuur 15.1). Bupivacaine is een sterke, langwerkende verdoving. De lange werkingsduur, gecombineerd met het overheersende effect op gevoelige, in plaats van motorische vezels, maakt het het favoriete medicijn voor anesthesie tijdens de bevalling en in de postoperatieve periode. Door bupivacaïne toe te dienen door continue infusie via een katheter, is het mogelijk om gedurende meerdere dagen analgesie te geven.

Bijwerkingen. Bupivacaïne (en ethidocaïne, zie hieronder) heeft een grotere cardiotoxiciteit dan lidocaïne. Het cardiotoxische effect komt tot uiting in ernstige ventriculaire aritmieën en remming van de myocardiale contractiliteit na accidentele intravasculaire toediening van grote doses bupivacaïne. De hoge cardiotoxiciteit van bupivacaïne kan worden verklaard door verschillende omstandigheden. Zowel lidocaïne als bupivacaïne binden zich snel aan de natriumkanalen van cardiomyocyten tijdens de depolarisatiefase van het actiepotentiaal, maar bupivacaïne wordt na repolarisatie veel langzamer van deze kanalen losgekoppeld. Dientengevolge blijven veel natriumkanalen (in normale hartslag) gebonden aan bupivacaïne bij het begin van het volgende actiepotentiaal (Clarkson en Hondeghem, 1985); als gevolg hiervan worden steeds meer natriumkanalen geblokkeerd en is het cardiotoxische effect groter dan kan worden aangenomen op basis van de lokale anesthetische activiteit van bupivacaïne. Bovendien kan het cardiotoxische effect van bupivacaïne te wijten zijn aan het effect op het centrale zenuwstelsel, aangezien in het experiment de introductie van een kleine hoeveelheid van dit medicijn in de hersenstam levensbedreigende ventriculaire aritmie kan veroorzaken (Thomas et al., 1986). Stoornissen veroorzaakt door het cardiotoxische effect van bupivacaïne zijn erg moeilijk te behandelen. Hun ernst neemt toe met acidose, hypercapnie en hypoxie..

Andere synthetische lokale anesthetica [bewerken | code bewerken]

Het aantal synthetische lokale anesthetica is zo groot dat het niet logisch is om ze allemaal te beschrijven. Sommigen van hen hebben te veel bijwerkingen en worden alleen gebruikt voor oppervlakkige anesthesie van de ogen (hoofdstuk 66), slijmvliezen of huid (hoofdstuk 65). Anderen worden gebruikt voor infiltratie, geleiding en soms oppervlakteanesthesie. Hieronder volgen de belangrijkste groepen lokale anesthetica; drugs worden in alfabetische volgorde weergegeven.

Middelen voor injectie [bewerken | code bewerken]

Mepivacaine. Dit is een medicijn van gemiddelde duur uit de amidegroep (figuur 15.1). Het werd in 1957 in de praktijk gebracht. Volgens de farmacologische eigenschappen lijkt mepivacaïne op lidocaïne, maar het heeft een sterker toxisch effect bij pasgeborenen en wordt daarom niet gebruikt bij de verloskunde. Dit effect wordt waarschijnlijker verklaard door de vertraging van dit geneesmiddel in het bloed in geïoniseerde vorm (de pH van het bloed van de pasgeborene is relatief laag en mepivacaïne is een zwakke basis) dan het langzamere metabolisme bij de pasgeborene. Bij volwassenen is het therapeutische bereik van mepi-vacaine blijkbaar iets breder dan dat van lidocaïne. Mepivacaine begint net zo snel te werken als lidocaïne, maar bij afwezigheid van vasoconstrictoren werkt het iets langer (ongeveer 20%). Mepivacaine is niet geschikt voor oppervlakkige anesthesie.

Prilocaine. Dit is een lokaal anestheticum met een gemiddelde werkingsduur van de groep amiden (Fig. 15.1), vergelijkbaar in farmacologische eigenschappen met lidocaïne. Het belangrijkste verschil tussen prilocaïne is dat het bijna geen vaatverwijdende eigenschappen heeft en daarom zonder vaatvernauwende middelen kan worden gebruikt. Bovendien heeft het een groter distributievolume en heeft het daarom een ​​lager neurotoxisch effect. Hierdoor kunt u het gebruiken met iv regionale anesthesie. Prilocaine is het enige lokale anestheticum dat methemoglobinemie kan veroorzaken. Dit komt door de splitsing tijdens het metabolisme van de aromatische ring tot orthotoluiline. Methemoglobinemie is dosisafhankelijk en treedt gewoonlijk op bij een dosis hoger dan 8 mg / kg. Bij gezonde personen is methemoglobinemie in de regel niet gevaarlijk. De behandeling bestaat uit de introductie van methyleenblauw, 1-2 mg / kg iv. Methemoglobinemie beperkt het gebruik van prilocaïne bij verloskunde, omdat het moeilijk is om de toestand van de pasgeborene te beoordelen. Bovendien is bij pasgeborenen het risico op methemoglobinemie groter vanwege de grotere gevoeligheid van foetaal hemoglobine voor oxidatiemiddelen en de onvolwassenheid van enzymen die betrokken zijn bij het herstel van methemoglobine voor hemoglobine.

Procaïne. Dit medicijn uit de groep van ethers (Fig. 15.1) verscheen in 1905 en werd het eerste synthetische lokale anestheticum. In het verleden werd het extreem veel gebruikt, maar tegenwoordig wordt het alleen gebruikt voor anesthesie bij infiltratie en soms voor zenuwblokkade voor diagnostische doeleinden. Dit komt door de lage activiteit, het trage begin en de korte werkingsduur van procaïne. Het veroorzaakt zelden bijwerkingen. Procaïne wordt gehydrolyseerd tot para-aminobenzoëzuur, wat de activiteit van sulfonamiden vermindert. In dit opzicht zijn patiënten die deze medicijnen gebruiken, procaïne in hoge doses gecontra-indiceerd.

Ropivacaine. De cardiotoxiciteit van bupivacaïne droeg bij aan de zoektocht naar een minder giftige lokale langwerkende verdoving. Als resultaat werd een nieuw medicijn uit de amidegroep, ropivacaïne, ontwikkeld (figuur 15.1). Het is het pure S-isomeer van 1-propyl-1,6'-pipecoloxylidide. Er is voor het S-isomeer gekozen omdat het, zoals de meeste lokale anesthetica met een chiraal centrum, minder giftig is dan het R-isomeer (McClure, 1996). Aangenomen wordt dat dit het gevolg is van een langzamere absorptie en bijgevolg een lagere serumconcentratie van het geneesmiddel. Ropivacaine is iets zwakker dan bupivacaine. Bij dierproeven had ropivacaïne minder cardiotoxiciteit dan bupi-vacaine. Volgens klinische onderzoeken is ropivacaïne geschikt voor zowel epidurale als geleiding en infiltratie-anesthesie. De werkingsduur is dezelfde als die van bupivacaïne. Interessant is dat ropivacaïne zelfs minder dan bupivacaïne de motorvezels aantast. Tetracaine. Dit is een langwerkend medicijn uit de groep van ethers (figuur 15.1). Het werd in de praktijk gebracht in 1932. In vergelijking met procaïne is het veel actiever en gaat het langer mee. Tetracaine wordt langzamer gemetaboliseerd dan andere vertegenwoordigers van de estergroep en heeft daarom meer bijwerkingen. Momenteel wordt het veel gebruikt voor spinale anesthesie, wanneer lokale anesthesie langdurige actie vereist. Bovendien maakt tetracaïne deel uit van sommige geneesmiddelen voor anesthesie aan het oppervlak. Met de komst van bupivacaïne werd tetracaïne minder vaak gebruikt voor geleidingsblokkade vanwege de noodzaak van hogere doses, tragere werking en grotere toxiciteit.

Chloroprocaine. Dit is een lokaal anestheticum uit de estergroep, een gechloreerd derivaat van procaïne (figuur 15.1). Het werd in de praktijk gebracht in 1952. De belangrijkste voordelen zijn: snel begin en korte werkingsduur, evenals een klein aantal bijwerkingen als gevolg van een snel metabolisme (T1 / 2, ongeveer 25 s). Het gebruik van chloorprocaïne werd veel voorzichtiger nadat er meldingen waren van langdurige sensorische en motorische stoornissen waarbij epidurale of subarachnoïdale toediening van grote doses van het medicijn verscheen. Dergelijke bijwerkingen zijn blijkbaar te wijten aan de lage pH en het gebruik van natriummetabisulfiet als conserveermiddel in eerder geproduceerde geneesmiddelen. Moderne chloroprocain-preparaten die het calciumzout van EDTA als conserveermiddel bevatten, hebben geen neurotoxisch effect, maar ze worden nog steeds niet aanbevolen om intrathecaal te worden toegediend. Er is ook gemeld dat rugpijn na epidurale anesthesie waarschijnlijker was dan verwacht (Stevens et al., 1993). Dit laatste kan te wijten zijn aan langdurige spanning van de diepe rugspieren als gevolg van de binding van Ca2 + aan EDTA. De frequentie van rugpijn is recht evenredig met de hoeveelheid geneesmiddel die wordt gebruikt om de huid te infiltreren tijdens anesthesie.

Ethidocaine. Het is een verdovingsmiddel van langdurige werking van de amidegroep (Fig. 15.1). Het werd in 1972 in de praktijk gebracht. Ethidocaine begint sneller te werken dan bupivacaine, en ongeveer net zo snel als ik. In dit geval is de werkingsduur van ethidocaïne dezelfde als die van bupivacaine. In tegenstelling tot bupivacaïne blokkeert ethidocaïne voornamelijk de geleiding van zenuwimpulsen langs motorische vezels. In dit opzicht wordt het gebruikt bij chirurgische ingrepen die een uitgesproken spierontspanning vereisen en wordt het niet gebruikt voor anesthesie tijdens de bevalling en in de postoperatieve periode. Ethidocaine heeft dezelfde cardiotoxiciteit als bupivacaine (zie hierboven).

Middelen voor oppervlakkige anesthesie van de huid en slijmvliezen [bewerken | code bewerken]

Sommige anesthetica hebben een uitgesproken irriterend effect of zijn niet effectief genoeg voor ooganesthesie, maar kunnen worden gebruikt voor oppervlakteanesthesie van de huid en slijmvliezen. Ze worden bijvoorbeeld gebruikt als symptomatische middelen voor anale jeuk, jeuk in het genitale gebied, acute of chronische dermatitis, inclusief die veroorzaakt door giftige sumak. Er zijn combinatiepreparaten die, naast een lokaal anestheticum, glucocorticoïd of Nrblokator bevatten.

Quinhocaine is een derivaat van chinolinic acid. Vanwege de hoge toxiciteit is het gebruik als injectie-verdovingsmiddel in de Verenigde Staten verboden, maar in andere landen wordt het nog steeds veel gebruikt voor spinale anesthesie. Crème en zalf die chinchocaïne bevatten, worden gebruikt voor oppervlakte-anesthesie van de huid.

Diclonin wordt gekenmerkt door een snelle werking. In duur van actie is het vergelijkbaar met procaïne. Diclonin wordt goed door de huid en slijmvliezen opgenomen. Het wordt gebruikt in de vorm van oplossingen van 0,5 en 1% voor anesthesie van het oppervlak tijdens endoscopie, met stomatitis na bestraling en chemotherapie, en voor verlichting van de perineale pijn.

Pramocaine wordt gebruikt voor oppervlakte-anesthesie. Het verschilt qua structuur van andere lokale anesthetica (Afb. 15.1), wat het risico op kruisallergische reacties vermindert bij intolerantie voor andere geneesmiddelen. Pramocaine heeft een bevredigend anesthetisch effect en wordt goed verdragen wanneer het op de huid en slijmvliezen wordt aangebracht, maar het wordt niet gebruikt om de ogen of het neusslijmvlies te verdoven vanwege het uitgesproken irriterende effect. De meest voorkomende medicijnen zijn gebaseerd op een 1% -oplossing van pramocaïne.

Slecht oplosbare lokale anesthetica [bewerken | code bewerken]

Sommige lokale anesthetica zijn slecht oplosbaar, worden langzaam opgenomen en hebben daarom weinig bijwerkingen. Dergelijke medicijnen kunnen direct worden aangebracht op wonden en zwerende oppervlakken; ze blijven lange tijd op de injectieplaats en zorgen voor continue anesthesie. Deze anesthetica zijn para-aminobenzoëzuuresters, maar hebben, in tegenstelling tot de hierboven beschreven preparaten, geen aminogroep. De meest voorkomende vertegenwoordiger van slecht oplosbare anesthetica is benzocaïne. Het verschilt alleen van procaïne bij afwezigheid van een diethylaminogroep (figuur 15.1). Benzocaine maakt deel uit van talrijke geneesmiddelen voor oppervlakte-anesthesie. Er zijn meldingen dat benzocaïne, net als prilocaïne, methemoglobinemie kan veroorzaken, dus overdosering moet worden vermeden..

Oogheelkundige middelen [bewerken | code bewerken]

Lokale pijnstilling kan worden gebruikt voor pijnverlichting; hoornvlies en bindvlies, maar de meeste van de bovenstaande preparaten hebben hiervoor een teveel irriterend effect. Het eerste anestheticum dat in de oogheelkunde werd gebruikt - cocaïne - had ernstige gebreken: het veroorzaakte mydriasis en afschilfering van het hoornvliesepitheel. In dit opzicht zijn ze ermee gestopt. Momenteel worden proximetacaine en tetracaïne het vaakst gebruikt in de oogheelkunde (figuur 15.1). Proxymethacaïne heeft niet alleen een zwak irriterend effect, maar veroorzaakt ook bijna geen kruisallergische reacties met andere lokale anesthetica uit de estergroep. In dit opzicht kan het worden gebruikt voor allergieën voor dergelijke medicijnen..

Voor pijnverlichting wordt eerst één druppel plaatselijke verdoving in het oog gedruppeld. Als de anesthesie onvoldoende is, wordt de indruppeling herhaald totdat de gewenste analgesie is bereikt. De duur van de anesthesie wordt voornamelijk bepaald door de bloedtoevoer naar de weefsels. Bij een gezond hoornvlies duurt de anesthesie langer dan bij een ontstoken hoornvlies; in het laatste geval is het noodzakelijk de indruppeling van de verdoving tijdig te herhalen. Langdurige anesthesie vertraagt ​​de genezing van het hoornvlies, bevordert ulceratie en afschilfering van het epitheel en verhoogt ook het risico op oogletsel. In dit opzicht mogen lokale anesthetica alleen onder toezicht van een arts in de ogen worden gedruppeld. Toedieningsroutes, farmacokinetiek en bijwerkingen van geneesmiddelen die worden gebruikt in de oogheelkunde worden besproken in Ch. 66.

Tetrodotoxine en saxitoxine [bewerken | code bewerken]

Dit zijn de krachtigste vergiften die bekend zijn: hun minimale dodelijke dosis voor muizen is 8 mcg / kg. Beiden kunnen bij mensen dodelijke vergiftiging veroorzaken. Tetrodotoxine wordt aangetroffen in de geslachtsorganen en andere inwendige organen van sommige vissen van de Tetraodontiformes-orde (waaronder kogelvis of kogelvis, die voor de kust van Japan leeft), evenals in de huid van sommige salamanders van de salamanderfamilie en kikkers van de atelope-familie in Costa Rica. Saxitoxine en mogelijk sommige van dergelijke vergiften worden geproduceerd door de dinoflagellaten Gonyaulax catanella en Gonya-ulax tamarensis en hopen zich op in de weefsels van weekdieren en schaaldieren die zich voeden met deze algen. Met optimale verlichting en temperatuur kunnen Gonyaulax-algen zo snel reproduceren dat ze het water rood kleuren. Dit fenomeen wordt het rode getij genoemd. In dergelijke perioden worden de weekdieren die zich met deze algen voeden extreem giftig voor de mens, en daarom ontstaan ​​er uitbraken van zogenaamde paralytische vergiftiging (Kao, 1972; Ritc-l hie, 1980). Hoewel de chemische structuur van tetrodotoxine en saxitoxine verschillend is, is het werkingsmechanisme van deze vergiften vergelijkbaar (Ritchie, 1980): in nanomolaire concentraties blokkeren ze snelle natriumkanalen in het gebied van uitwendige mond. Hierdoor wordt het optreden van een actiepotentiaal volledig onderdrukt. De tetrodotoxine- en saxitoxinereceptoren worden gevormd door de aminozuurresten van het SS2-a-subeenheidsegment van het snelle natriumkanaal (Fig. 15.2) in alle vier domeinen (Terlau et al., 1991; Catterall, 2000). Alle snelle natriumkanalen zijn even gevoelig voor cetrodotoxine: dus snelle natriumkanalen van cardiomyocyten en gedenerveerde skeletspieren zijn er resistent voor. Dood door tetrodotoxine en saxitoxinevergiftiging treedt op als gevolg van verlamming van de ademhalingsspieren, dus behandeling moet mechanische ventilatie omvatten. Arteriële hypotensie, kenmerkend voor tetrodotoxinevergiftiging, is te wijten aan blokkering van de vasomotorische zenuwen en ontspanning van de gladde spieren van de bloedvaten (Kao, 1972). Naast mechanische ventilatie omvat de behandeling maagspoeling en onderhoud van de bloedsomloop. Als de dood niet optreedt bij paralytische vergiftiging op de eerste dag, kan de prognose als gunstig worden beschouwd (Ogura, 1971; Schantz, 1971).

Lees Meer Over Laser Ontharing